NXY-059 dla ostrego udaru niedokrwiennego ad 8

Na jego włączenie jako głównego punktu końcowego wspierającego coprimary wpłynęły europejskie porady regulacyjne.28 Zmiana wyniku NIHSS od wartości wyjściowej do ostatniej oceny nie uległa poprawie w wyniku leczenia NXY-059; jednak planowana analiza parametryczna została zaburzona przez dwumodalne rozmieszczenie zmian w wynikach, częściowo z powodu arbitralnego wyniku 42 (najgorszego) przypisanego zmarłym pacjentom. W analizie post hoc za pomocą zaakceptowanego testu alternatywnego, 29,30 NXY-059 nie wiązało się ze znaczącym wzrostem liczby pacjentów, którzy osiągnęli wynik NIHSS nie większy niż 1, ale iloraz szans i przedział ufności zgodna z wynikami według zmodyfikowanej skali Rankina. Konieczne jest znacznie większe badanie, aby rzetelnie ocenić drugorzędne wyniki. Kilka cech potwierdza trafność wyników. Pacjenci i badacze pozostawali całkowicie nieświadomi przypisań do leczenia, a oślepienie nie było zagrożone przez występowanie lub charakter zdarzeń niepożądanych. Dane rzadko pojawiały się, a brakujące dane były obsługiwane ostrożnie. Czynniki prognostyczne wpływające na wynik udaru były dobrze dopasowane i nie wykazywały interakcji z efektem leczenia. Analiza na podstawie protokołu potwierdziła wynik analizy zamiaru leczenia. Zbadaliśmy wpływ leczenia w 7 i 30 dniach, gdy jakikolwiek rozcieńczeniowy efekt niespokrewnionych warunków i wiek byłby mniejszy: większe korzyści z NXY-059 obserwowano w obu przypadkach. Istnieją również dowody na biologiczny sygnał u pacjentów leczonych alteplazą: zmniejszenie występowania krwotoku śródmózgowego jest zgodne z ochroną przez NXY-059 komórek śródbłonka przed stresem oksydacyjnym.11,31,32
Jeśli wynik zgodny z wynikami na zmodyfikowanej skali Rankina zostanie potwierdzony, zakres korzyści leczenia będzie klinicznie istotny w świetle niepełnosprawnego charakteru udaru. Zgodnie z powszechnie stosowanym dychotomicznym podejściem do wyniku, liczba potrzebna do leczenia wynosiłaby 22, aby uzyskać wyleczenie, lub 27, aby przywrócić chodzenie po udarze. Jednak dychotomizacja nie docenia korzyści terapeutycznych w przypadku udaru, ponieważ poszczególne punkty odcięcia odnoszą się tylko do części pacjentów.33 Opracowaliśmy próbę, aby przetestować polepszenie wyników w zakresie potencjalnych rodzajów niepełnosprawności, zamiast dostarczać dowodów na ruch przez dowolną osobę. próg. Ten projekt zwiększa moc procesu, ponieważ wykorzystuje informacje statystyczne, które w przeciwnym razie zostałyby pominięte. Odzwierciedla również teoretyczne skutki neuroprotekcji i znaczenia klinicznego27. Jest to zgodne z zaleceniami regulacyjnymi28. Korzyścią jest średnia poprawa o 0,13 punktu w zmodyfikowanej skali Rankina na pacjenta, co sugeruje, że około ośmiu pacjentów musiałoby być leczone, aby osiągnąć poprawę równą punktowi skali dla jednego pacjenta. Na podstawie dowodów z doświadczeń na zwierzętach dotyczących działania NXY-059, umiarkowana korzyść dostarczona wielu pacjentom jest bardziej intuicyjną koncepcją niż dramatyczną korzyścią dla mniejszości.
Podsumowując, nasze odkrycia zapewniają wsparcie dla przyszłego klinicznego zastosowania neuroprotekcji poprzez przerwanie kaskady niedokrwiennej, co wykazano w modelach zwierzęcych Nasze wyniki były statystycznie istotne dla pierwotnej miary wyniku, ale nie dla innych miar wyniku. Konieczne jest badanie potwierdzające w celu ustalenia, czy NXY-059 ma korzystny wpływ na udar. Rozmiar próbki do badania towarzyszącego, SAINT II, został zwiększony w lipcu 2005 r. Z 1700 do 3200, aby zapewnić 80 procent mocy do replikacji obecnych wyników zgodnie ze zmodyfikowaną skalą Rankina. Udar jest stanem powodującym niepełnosprawność, który wiąże się ze znacznymi kosztami społecznymi, a leczenie, które ma nawet umiarkowane ogólne korzyści, może okazać się ważne.
Tabela zawierająca inne dodatkowe kryteria wyboru pacjentów do tego badania oraz dane pokazujące transformację krwotoczną po leczeniu alteplazą znajdują się w Dodatkowym dodatku 1, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org.
[hasła pokrewne: pasy przepuklinowe, betamil, infrared sauna ]
[przypisy: owczarek kaukaski allegro, czasopismo medycyna pracy, bielenda professional sklep ]