Radioterapia z cetuksymabem na raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Przeprowadziliśmy międzynarodowe, randomizowane badanie, aby porównać samą radioterapię z radioterapią oraz cetuksymabem, przeciwciałem monoklonalnym przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu, w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Metody
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi zostali losowo przydzieleni do leczenia wyłącznie wysokimi dawkami radioterapii (213 pacjentów) lub radioterapii wysokodawkowej plus cotygodniowy cetuksymab (211 pacjentów) w początkowej dawce 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała , a następnie 250 mg na metr kwadratowy tygodniowo na czas radioterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas trwania choroby lokoregionalnej; Drugorzędnymi punktami końcowymi były przeżycie całkowite, czas przeżycia bez progresji, szybkość odpowiedzi i bezpieczeństwo.
Wyniki
Mediana czasu trwania kontroli lokoregionalnej wynosiła 24,4 miesiąca u pacjentów leczonych cetuksymabem i radioterapią oraz 14,9 miesięcy wśród pacjentów otrzymujących samą radioterapię (współczynnik ryzyka dla progresji lub śmierci lokoregionalnej, 0,68; P = 0,005). Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 54,0 miesięcy, średni czas przeżycia całkowitego wyniósł 49,0 miesięcy u pacjentów leczonych z zastosowaniem leczenia skojarzonego i 29,3 miesięcy u pacjentów leczonych wyłącznie napromienianiem (współczynnik ryzyka zgonu 0,74; p = 0,03). Radioterapia z cetuksymabem znacząco wydłużała czas przeżycia bez progresji choroby (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby, 0,70; P = 0,006). Z wyjątkiem trądzikowo-wysypkowej reakcji na infuzję częstość występowania działań toksycznych stopnia 3. lub wyższego, w tym zapalenia błony śluzowej, nie różniła się istotnie pomiędzy tymi dwiema grupami.
Wnioski
Leczenie miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi z towarzyszącą radioterapią wysokodawkową oraz cetuksymabem poprawia kontrolę lokoregionalną i zmniejsza śmiertelność bez zwiększania powszechnych skutków toksycznych związanych z radioterapią na głowę i szyję. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00004227.)
Wprowadzenie
Leczenie miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (zwanego dalej rakiem głowy i szyi) stopniowo ewoluowało od operacji jako ostoja leczenia do radioterapii jako głównego leczenia.1-6 Niedawno uzyskano dodatkową korzyść z radioterapią z frakcjonowaniem zmienionym (tj. z zastosowaniem frakcjonowania przyspieszonego lub z zastosowaniem hiperfrakcji) oraz z radioterapią połączoną z chemioterapią (chemioradioterapia) .5-11 Wartość chemioradioterapii jest jednak równoważona przez zwiększoną i często zaporową toksyczność, szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami i obniżony status wydajności.6,12
Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), członek rodziny receptorowych kinaz tyrozynowych ErbB, jest nieprawidłowo aktywowany w rakach nabłonkowych, w tym raku głowy i szyi.13,14 Komórki prawie wszystkich takich nowotworów wykazują wysokie poziomy EGFR, cecha związana ze złym wynikiem klinicznym. 13,15-20 Promieniowanie zwiększa ekspresję EGFR w komórkach nowotworowych, a blokowanie sygnalizacji EGFR uwrażliwia komórki na działanie promieniowania.21,22
Cetuksymab (Erbitux, ImClone Systems), monoklonalne przeciwciało IgG1 przeciwko domenie wiążącej ligand EGFR, zwiększa cytotoksyczne działanie promieniowania w raku płaskonabłonkowym.23-27 W badaniu wstępnym radioterapii z cetuksymabem u pacjentów z miejscowo zaawansowaną głową i raka szyi, reżim był dobrze tolerowany, a wszyscy pacjenci, którzy mogli być poddani ocenie, mieli całkowitą lub częściową regresję28. Cetuksymab jako pojedynczy czynnik lub w połączeniu z cisplatyną był również związany z klinicznie znaczącymi wskaźnikami regresji guza u pacjentów z platyną- oporny na raka głowy i szyi. 29, 30 Z tych powodów przeprowadziliśmy randomizowane badanie fazy 3 w celu określenia wpływu dodania cetuksymabu do radioterapii w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z III lub IV stopniem zaawansowania, 31 nierozciętymi, mierzalnymi rakami płaskokomórkowymi ustnej części jamy ustnej i gardła lub krtani kwalifikowali się do tego międzynarodowego badania fazy 3
[podobne: olej z pestek arbuza, klinika medycyny estetycznej kraków, psycholog ursynów ]
[podobne: przychodnia sosnowiec, picie drożdży efekty, olx proszowice ]