Selektywna adhezja – terapia molekularna i zapalna choroba jelit

W artykule redakcyjnym Podolsky (wydanie 3 listopada) sugeruje, że monitorowanie za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) może być pomocne w opiece nad chorymi na chorobę Leśniowskiego-Crohna, którzy otrzymują terapię natalizumabem i którzy są narażeni na postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię ( PML). To nie jest idealne podejście. Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność natalizumabu są stosunkowo mało znane, a brak jest jasności co do optymalnego czasu leczenia poza okresem próby. W eksperymentalnym modelu zapalenia jelita grubego długotrwałe leczenie przeciwciałami przeciwko integrynie . spowodowało zaostrzenie choroby, 2 co wskazuje, że przedłużona blokada cząsteczek adhezyjnych jest terapeutycznie nieużyteczna.
Pacjenci z chorobą zapalną jelit mają zwiększone ryzyko demielinizacji ośrodkowego układu nerwowego. Istnieje związek choroby Crohna ze stwardnieniem rozsianym, 3,4, aw jednym badaniu późne stwardnienie rozsiane rozwinęło się u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna pomimo przedłużonej immunosupresji. 5 Monitorowanie pacjentów z zastosowaniem MRI może nie odróżnić stwardnienia rozsianego od wczesnego PML. Jest również prawdopodobne, że stosowanie innych form immunosupresji zwiększa ryzyko PML u pacjentów przyjmujących natalizumab.
Przyszłe stosowanie natalizumabu powinno ograniczać się do podmiotów ściśle monitorowanego protokołu badawczego. Musimy podnieść poprzeczkę bezpieczeństwa, zanim zatwierdzimy nowe leczenie skierowane do młodej populacji i niesie ryzyko śmierci.
Abhijit Chaudhuri, DM, MD, Ph.D.
Essex Center for Neurological Sciences, Romford RM7 0BE, Wielka Brytania
[email protected] com
6 Referencje1. Podolsky DK. Selektywna terapia adhezyjno-molekularna i choroba zapalna jelit – opowieść o Janusie. N Engl J Med 2005; 353: 1965-1968
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bjursten M, Bland PW, Willen R, Hornquist EH. Długotrwałe leczenie przeciwciałami integryny alfa-4 pogarsza zapalenie jelita grubego u myszy z niedoborem G-alfa2. Eur J Immunol 2005; 35: 2274-2283
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Minuk GY, Lewkonia RM. Możliwe rodzinne powiązanie stwardnienia rozsianego i choroby zapalnej jelit. N Engl J Med 1986; 314: 586-586
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Gupta G, Gelfand JM, Lewis JD. Zwiększone ryzyko chorób demielinizacyjnych u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Gastroenterology 2005; 129: 819-826
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Constantinescu CS, Whiteley A, Blumhardt LD. Długoterminowe azathioprine nie zapobiega wystąpieniu stwardnienia rozsianego: raport z dwóch przypadków. Mult Scler 2000; 6: 362-363
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Chaudhuri A. Natalizumab na stwardnienie rozsiane: lekcje w badaniu klinicznym. BMJ (w druku).
Google Scholar
Odpowiedź
Dr Podolsky odpowiada: Dr Chaudhuri porusza wiele ważnych kwestii, które zostały poruszone w artykule redakcyjnym. Istotne jest, aby wszelkie nowe leki były dokładnie badane przed ostatecznym zatwierdzeniem przez organy regulacyjne, a natalizumab z pewnością nie powinien być wyjątkiem. Jednak ryzyko negatywnych skutków musi być utrzymane w perspektywie, aby pacjenci nie byli pozbawieni wszelkich potrzebnych nowych terapii W odniesieniu do częstości zgłaszanych poważnych powikłań związanych z natalizumabem u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, w sumie są one rzeczywiście rzadsze niż te związane z pewną liczbą zatwierdzonych terapii.
Obecność stwardnienia rozsianego u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit zapewne wpływałaby na potencjalnie zakłócający wpływ i zgodziłbym się, że natalizumab, jeśli został zatwierdzony do tego wskazania, nie powinien być stosowany u niewielkiej liczby pacjentów z obydwoma chorobami – w celu aby uniknąć maskowania rozwoju PML.
Wreszcie, chociaż interesujące jest pojedyncze doniesienie o potencjalnie paradoksalnym działaniu długotrwałej blokady adhezji, byłoby niefortunne położenie nadmiernego nacisku na to ograniczone badanie mysiego modelu o niepewnej istotności, gdy model człowieka (pacjenci z rzeczywistą chorobą zapalną jelit ) nie wykazało podobnego efektu.
Daniel K. Podolsky, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114
(4)
[hasła pokrewne: czasopismo medycyna pracy, osteopatia poznań, klinika medycyny estetycznej kraków ]
[przypisy: fanipos ulotka, niepokonani cda, olej z pestek arbuza ]