Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków ad 6

Płuca działa jako rezerwuar leków przeciwdepresyjnych i odnotowano znaczną akumulację SSRI w płucach.15,16 Serotonina ma nie tylko właściwości zwężające naczynia, które zwiększają naczyniowy opór płucny17, ale także ma działanie mitogenne i komitogenne w mięśniach gładkich płuc. komórki.18,19 Tak więc wyższe krążące poziomy serotoniny u płodu i nagromadzenie serotoniny w płucach płodu mogą spowodować proliferację komórek mięśni gładkich, która jest charakterystyczna dla PPHN. Kolejną potencjalną ścieżką jest hamujący wpływ SSRI na syntezę tlenku azotu, który wydaje się odgrywać rolę w regulacji napięcia naczyniowego i reaktywności zarówno w okresie płodowym, jak i podczas życia po porodzie.7 W jednym z badań uwalnianie azotanu tlenek był hamowany w sposób zależny od dawki w pożywce do hodowli komórkowej maziówki leczonej fluoksetyną. 20 W próbce pacjentów z chorobą serca leczonych paroksetyną, aktywność syntazy tlenku azotu została zahamowana, a poziomy azotynu i azotanu w surowicy były znacznie zmniejszone w porównaniu do poziomów sprzed leczenia.21
Nasze wyniki mogą być zgodne z niektórymi przejściowymi powikłaniami noworodkowymi, które występują u 20 do 30 procent noworodków z późną prenatalną ekspozycją na SSRI.11,22-28 Łagodne niewydolność oddechowa, przejściowy tachypnea noworodka, brak płaczu i sinica są wśród powikłań, które są zgłaszane ze zwiększoną częstotliwością11,23,24,27,28 Jest możliwe, że te problemy oddechowe reprezentują mniej ostry koniec spektrum w zakresie wyników zgodnych z PPHN.
Stwierdziliśmy nieistotne zmniejszenie ryzyka PPHN, gdy ekspozycja SSRI była ograniczona do pierwszej połowy ciąży; jednak szacunek ten był oparty tylko na dwóch narażonych pacjentach. Nasze badanie zostało zaprojektowane specjalnie w celu oceny związku PPHN z używaniem SSRI w drugiej połowie ciąży. Alternatywne wyjaśnienie naszych wyników jest mylące, szczególnie niepokojące przez wskazanie. Jednak ekspozycja na antydepresanty inne niż SSRI nie była związana z PPHN, ani nie było związku między PPHN i SSRI, gdy ekspozycja była ograniczona do pierwszej połowy ciąży; te obserwacje sugerują, że depresja matki nie była niezależnie powiązana z PPHN. Kontrolowanie innych potencjalnych czynników zakłócających, w tym wskaźnik masy ciała matki, palenie tytoniu, stosowanie NLPZ w późnej ciąży i cukrzyca, nie łagodzi związku między stosowaniem SSRI w późnej ciąży a PPHN. Chociaż nie można wykluczyć resztkowego zakłócenia, uważamy, że jest mało prawdopodobne, aby mogło ono stanowić podwyższone ryzyko tej wielkości. Z drugiej strony ważne jest, aby pamiętać, że nasze wyniki, choć statystycznie znaczące, opierają się na stosunkowo niewielkiej liczbie narażonych matek z zaatakowanymi noworodkami.
Potencjalnym ograniczeniem tego badania jest retrospektywny projekt, który wprowadza możliwości niedokładnego przypominania lub wywoływania uprzedzeń. Jednak wszystkie wywiady przeprowadzono w ciągu sześciu miesięcy po porodzie, leki przeciwdepresyjne są lekami na receptę przyjmowanymi przez dłuższy czas, a osoby przeprowadzające badania dokładnie i podobnie zakwestionowały obie matki pacjentów i matki kontroli w zakresie stosowania leków przeciwdepresyjnych. zmniejsza się przez fakt, że ani ankieterzy, ani matki nie zdawali sobie sprawy z hipotezy badania w czasie rozmowy kwalifikacyjnej. Ponadto wydaje się nieprawdopodobne, aby nastąpiło zróżnicowane przypominanie ciążowego czasu ekspozycji na SSRI i na ekspozycję. do innych leków przeciwdepresyjnych.
Ważne jest, aby replikować te wyniki w innych badaniach
[patrz też: olej z pestek arbuza, picie drożdży efekty, levomine ]
[przypisy: levomine, medycyna pracy czasopismo, torvalipin ]