Znaczenie prognostyczne autoimmunizacji podczas leczenia czerniaka z interferonem ad 6

W wynikach podobnych do tych w ocenie przeżycia wolnego od nawrotu, analiza jednoczynnikowa wykazała znaczący związek między całkowitym przeżyciem a obecnością autoimmunizacji jako zmienną w czasie (P <0,001), pomiędzy śmiercią a regionalnym zaangażowaniem węzłów chłonnych (P = 0,01) oraz między inwazją na śmierć i naczynia (p = 0,02). Pacjenci z regionalnym zajęciem węzłów chłonnych i inwazją naczyniową na początku badania mieli najkrótszą medianę całkowitego przeżycia. W analizie wieloczynnikowej, przy użyciu modelu Cox dopasowanego zgodnie z grupą leczoną i z ekspresją autoprzeciwciał jako zmienną zmieniającą się w czasie, jedynymi statystycznie istotnymi niezależnymi czynnikami prognostycznymi dla przeżycia wolnego od nawrotów i całkowitego były przejawy autoimmunizacji i regionalnej limfy -node zaangażowanie. Wpływ grupy leczenia i odpowiednich interakcji nie był znaczący. Rozwój autoimmunizacji korelował z dłuższym czasem przeżycia bez nawrotów (współczynnik ryzyka, 0,12, przedział ufności 95%, 0,05 do 0,25, P <0,001) i dłuższy całkowity czas przeżycia (współczynnik ryzyka, 0,02, przedział ufności 95%, <0,01 do 0,15; P <0,001). Zajęcie węzłów chłonnych korelowało z krótszym czasem przeżycia bez nawrotów (współczynnik ryzyka, 1,87; przedział ufności 95%, 1,20 do 2,93; P = 0,007) i krótszy ogólny czas przeżycia (współczynnik ryzyka, 2,36; przedział ufności 95%, 1,29 do 4,31; P = 0,005).
Tabela 4. Tabela 4. Przełomowe analizy braku nawrotu choroby i całkowitego przeżycia według stanu autoimmunizacji. Analiza punktowa w 3 i 12 miesiącach (tabela 4) wykazała utrzymujące się silne powiązanie między objawami autoimmunologicznymi i przeżyciem wolnym od nawrotów oraz całkowitym przeżyciem (p <0,001 dla obu). Warto zauważyć, że w ciągu 12 miesięcy wszyscy 52 autoimmunologiczni żyli, a 48 z nich nie miało nawrotu.
Dyskusja
Zjawiska autoimmunologiczne są związane z poprawą wyników u pacjentów z nowotworem w ogóle, a szczególnie u osób z czerniakiem, 6-12, 25, co sugeruje, że silna odpowiedź immunologiczna przeciwnowotworowa może przedłużać przeżycie, ale może również prowadzić do autoimmunizacji. Warto zauważyć, że bielactwo skóry przypominające bielactwo zostało rozpoznane ponad 20 lat temu u pacjentów z czerniakiem, kiedy depigmentacja paraneoplastyczna była powiązana z przedłużonym przeżyciem poza jakąkolwiek konkretną interwencją terapeutyczną.13-15 Jednakże, zgodnie z naszą wiedzą, prospektywna analiza autoprzeciwciała lub objawy autoimmunologiczne u pacjentów z czerniakiem otrzymującym adiuwant Leczenie interferonem alfa-2b nie było zgłaszane.
W naszym badaniu z udziałem 200 pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka, którzy otrzymali uzupełniający interferon alfa-2b w dużej dawce (dożylna terapia indukcyjna przez 4 tygodnie z 48 tygodniami terapii podskórnej), stwierdziliśmy, że rozwój autoprzeciwciał lub klinicznych objawów autoimmunizacji występowały u około jednej czwartej pacjentów i wiązały się ze statystycznie istotną poprawą zarówno przeżycia wolnego od nawrotów, jak i całkowitego przeżycia. Ta zależność między autoimmunizacją a wynikiem została zademonstrowana w jedno- i wieloczynnikowych modelach proporcjonalnych hazardów Coxa oraz w analizie stadium choroby (zgodnie z aktualnymi kryteriami oceny zaawansowania AJCC) u pacjentów z objawami autoimmunizacji i bez tej choroby
[podobne: centralny rejestr lekarzy weterynarii, czasopismo medycyna pracy, drożdże w organiźmie ]
[przypisy: przychodnia sosnowiec, picie drożdży efekty, olx proszowice ]