Znaczenie prognostyczne autoimmunizacji podczas leczenia czerniaka z interferonem ad 7

Obserwowanych różnic w wynikach klinicznych nie można przypisać innym statystycznie istotnym różnicom między tymi grupami. Modele, w których powstawanie autoprzeciwciał zostało użyte jako zmienna zależna od czasu dały podobne wyniki. Analiza powstawania autoprzeciwciał i objawów autoimmunologicznych według grupy terapeutycznej wykazała tendencję do częstszego rozwoju autoimmunizacji u pacjentów otrzymujących interferon alfa-2b przez rok, niż u osób otrzymujących go tylko przez cztery tygodnie. Chociaż całkowita częstość występowania autoprzeciwciał lub objawów autoimmunologicznych wśród pacjentów otrzymujących terapię przez jeden rok była tylko nieznacznie wyższa niż wśród pacjentów otrzymujących tylko terapię indukcyjną (odpowiednio 28 procent w porównaniu z 24 procentami), częstość przeciwciał przeciwjądrowych, przeciwciał antykardiolipinowych, klinicznych przejawy autoimmunizacji i wielokrotne przejawy autoimmunizacji były znacznie większe w grupie otrzymującej terapię przez rok. Przeciwciała przeciw tarcie były najczęściej obserwowanymi autoprzeciwciałami, występującymi u 22% pacjentów (17% w grupie terapii indukcyjnej i 26% w grupie terapii rozszerzonej). Kliniczne objawy niedoczynności tarczycy lub tyreotoksykozy stwierdzono u około 6 procent pacjentów, nieco mniej niż u poprzednio zgłoszonych. [26] Zwłaszcza niedoczynność tarczycy rozwinęła się tylko u dwóch pacjentów w grupie leczonej indukcyjnie, w porównaniu z dziewięcioma w grupie z rozszerzoną terapią. , chociaż częstotliwość przeciwciał przeciwtarczycowych była tylko nieznacznie wyższa w tej drugiej grupie. Czynniki ryzyka rozwoju dysfunkcji tarczycy podczas leczenia interferonem alfa-2b obejmują podawanie cytokiny w zwiększonych dawkach lub przez dłuższy czas, połączenie z innymi lekami (zwłaszcza interleukiną-2) i płcią żeńską.27 Podobnie w obecnym W badaniu tym wszyscy pacjenci z klinicznymi objawami chorób reumatologicznych należeli do osób otrzymujących rok leczenia interferonem alfa-2b.
Związek między zjawiskami autoimmunizacyjnymi a przedłużonym przeżyciem został wykazany w ostatnich badaniach nad leczeniem czerniaka przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi T-antygenu 4 (CTLA-4), 28-31, które wydają się blokować regulacyjne funkcje układu immunologicznego limfocytów T i tym samym wyzwalają szeroki zakres reakcji autoimmunologicznych, od zapalenia jelit i zapalenia wątroby do zapalenia tarczycy, zapalenia przysadki i zapalenia skóry. W tych badaniach pojawienie się reakcji autoimmunologicznych wydawało się być związane z odpowiedziami przeciwnowotworowymi. Chociaż doniesienia o obserwacjach zjawisk autoimmunizacyjnych w retrospektywnych seriach pacjentów leczonych przeciwciałem interleukiny-2 lub anty-CTLA-4 są przekonujące, nie zostały one zweryfikowane w badaniach prospektywnych.
Nasze obserwacje sugerują możliwości ukierunkowania i poprawy wskaźnika terapeutycznego adiuwantowej wysokodawkowej terapii interferonem alfa-2b. Na przykład, może być możliwe zastosowanie odpowiedzi autoimmunologicznych jako zastępczych markerów do szybkiego oceniania nowych terapii. Podsumowując, wykazaliśmy, że pojawienie się autoprzeciwciał i kliniczne objawy autoimmunizacji są silnie związane z poprawionym czasem nawrotu i całkowitego przeżycia u pacjentów z czerniakiem, którzy otrzymują leczenie adiuwantowe wysokodawkowym interferonem alfa-2b Serologiczne i kliniczne przejawy autoimmunizacji są łatwo obserwowane podczas przebiegu adiuwantowego leczenia interferonem alfa-2b i mogą zapewnić klinicystom i badaczom użyteczne markery zastępcze do monitorowania aktywności adiuwantowego leczenia interferonem u pacjentów z czerniakiem w stadium IIB, IIC lub III.
[patrz też: bielenda professional sklep, okulista w pruszkowie, dysleksja dysortografia ]
[więcej w: fanipos ulotka, dieta obniżająca ciśnienie, olej z pestek arbuza ]