Znaczenie prognostyczne autoimmunizacji podczas leczenia czerniaka z interferonem ad

Większość pacjentów ma zmęczenie, gorączkę, bóle stawów, anoreksję i toksyczne działanie na wątrobę; niektórzy mają ciężką depresję. W związku z tym korzystne byłoby lepsze zrozumienie mechanizmu działania interferonu alfa-2b i identyfikacja markerów prognostycznych, które umożliwiłyby wybór pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem skorzystają. Wszystkie immunoterapie, które zapewniają korzyści w zakresie przeżycia pacjentom z zaawansowanym czerniakiem wywołują pojawienie się ubocznych reakcji autoimmunologicznych. Niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, 6-10 zespół antyfosfolipid-przeciwciało, 11 i bielactwo10,12 są cytowane jako wczesne korelaty korzyści z wysokiej dawki interleukiny-2. Rzeczywiście, pojawienie się paraneoplastycznego i prawdopodobnie autoimmunologicznego bielactwa uznano za korzystny czynnik prognostyczny u pacjentów z czerniakiem nawet przed pojawieniem się terapii interleukin-2.13-15 Zwiększone poziomy autoprzeciwciał, w tym przeciwciał przeciwtarczycowych (antygeny mikrosomalne i tyreoglobulina) i przeciwjądrowe, przeciwciała anty-DNA, przeciwpłytkowe i przeciw-komórkowe, z których wszystkie mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy, zostały dobrze udokumentowane u pacjentów otrzymujących interferon alfa w przypadku nowotworów hematologicznych lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby.16-21
W niniejszym raporcie przedstawiamy wyniki prospektywnej oceny częstości wykrywania autoprzeciwciał i klinicznie widocznych zaburzeń autoimmunologicznych u pacjentów z czerniakiem, którzy otrzymali leczenie adiuwantowe wysokodawkowym interferonem alfa-2b. Pacjenci włączeni do tej analizy byli podgrupą pacjentów włączonych do trwającego, randomizowanego badania fazy 3 przeprowadzonego przez Grecką Spółdzielczą Grupę Onkologiczną w celu oceny dożylnej terapii indukcyjnej interferonem alfa-2b przez 4 tygodnie w porównaniu z tym samym schematem, a następnie 11 miesięcy leczenia adiuwantowego interferonem alfa-2b.
Metody
Pacjenci
Uczestnicy zostali zapisani w badaniu 13A / 98, prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu fazy 3 przeprowadzonym w 13 instytucjach przez Hellenic Cooperative Oncology Group. W tym badaniu 364 pacjentów z histopatologicznie udokumentowanym AJCC stopnia IIB, IIC lub III pierwotnego czerniaka skóry włączono w latach 1998-2004. Stopień został określony patologicznie przez rozcinanie węzłów wartowniczych-węzłów chłonnych. Każdy pacjent z dodatnim wartowniczym węzłem chłonnym musiał przejść pełną limfadenektomię. Wszyscy pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymania leczenia ukierunkowanego na protokół w ciągu 2 miesięcy po początkowej operacji lub w ciągu 1,5 miesiąca po rozcięciu węzłów chłonnych. Daliśmy interferon alfa-2b zgodnie z modyfikacją schematu EST 1684.22 Pacjenci w jednej grupie otrzymywali leczenie indukcyjne interferonem alfa-2b (15 milionów jm na metr kwadratowy na dzień, dożylnie, pięć dni w tygodniu przez cztery tygodnie) przez obserwację. Pacjenci z drugiej grupy otrzymali tę samą dawkę indukcyjną przez 4 tygodnie, a następnie terapię podskórną (10 milionów IU na dobę trzy razy w tygodniu) przez dodatkowe 48 tygodni. Podstawowymi punktami końcowymi dla protokołu podstawowego były przeżycie bez nawrotów i całkowite przeżycie.
Przedstawiony tutaj raport o autoimmunizacji został przeprowadzony prospektywnie w jednej instytucji (First Department of Medicine, University of Athens), ale obejmował 15 pacjentów z dwóch współpracujących centrów
[patrz też: si integracja sensoryczna, magnetoterapia cena, lewofloksacyna ]
[podobne: pomsky allegro, lewofloksacyna, klinika medycyny estetycznej kraków ]