Znaczenie prognostyczne autoimmunizacji podczas leczenia czerniaka z interferonem

Immunoterapia w przypadku zaawansowanego czerniaka wywołuje serologiczne i kliniczne objawy autoimmunizacji. Autorzy oceniali znaczenie prognostyczne autoimmunizacji u pacjentów z czerniakiem stopnia IIB, IIC lub III leczonych wysokodawkowym interferonem alfa-2b z adiuwantem. Metody
Do badania zakwalifikowano 200 pacjentów w ramach badania większego, trwającego, randomizowanego badania. Krew uzyskano przed rozpoczęciem dożylnego leczenia interferonem, po miesiącu leczenia, oraz po 3, 6, 9 i 12 miesiącach. Surowicę testowano pod względem autoprzeciwciał przeciwtarczycowych, przeciwjądrowych, anty-DNA i antykardiolipinowych, a pacjentów badano na bielactwo.
Wyniki
Mediana czasu obserwacji wynosiła 45,6 miesiąca. Nawrót wystąpił u 115 pacjentów, a 82 pacjentów zmarło. Mediana przeżycia bez nawrotów wynosiła 28,0 miesięcy, a mediana całkowitego przeżycia wyniosła 58,7 miesiąca. Autoprzeciwciała i kliniczne objawy autoimmunizacji wykryto u 52 pacjentów (26%). Średni czas przeżycia bez nawrotów wynosił 16,0 miesięcy u pacjentów bez autoimmunizacji (108 z 148 miało nawrót) i nie został osiągnięty u pacjentów z autoimmunizacją (7 z 52 miało nawrót). Mediana przeżycia wynosiła 37,6 miesiąca wśród pacjentów bez autoimmunizacji (80 z 148 zmarło) i nie została osiągnięta wśród pacjentów z autoimmunizacją (2 z 52 zmarło). W analizach regresji jedno- i wieloczynnikowej autoimmunizacja była niezależnym markerem prognostycznym dla lepszego przeżycia bez nawrotów i przeżycia całkowitego (P <0,001).
Wnioski
Pojawienie się autoprzeciwciał lub klinicznych objawów autoimmunizacji podczas leczenia interferonem alfa-2b jest związane ze statystycznie istotną poprawą przeżycia wolnego od nawrotów i całkowitego przeżycia u pacjentów z czerniakiem.
Wprowadzenie
Leczenie uzupełniające interferonem alfa-2b (po operacji głębokiego pierwotnego lub regionalnie przerzutowego czerniaka) ma klinicznie istotne korzyści u pacjentów z czerniakiem, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu lub zgonu. Pacjenci z Amerykańskim Połączonym Komitetem ds. Onkologii (AJCC) stadium IIB, IIC lub III czerniaka mają ryzyko nawrotu i śmierci przekraczającej 40 procent w ciągu pięciu lat i są kandydatami do terapii interferonem alfa-2b.1 Kilka dużych prób grupowych oceniło adiuwant leczenie interferonem alfa-2b w dużych dawkach u pacjentów wysokiego ryzyka i konsekwentnie wykazywały statystycznie istotne wydłużenie czasu przeżycia bez nawrotów z terapią adiuwantową w porównaniu z obserwacją.2-4 Dwie z tych prób wykazały również statystycznie istotną poprawę ogólnego czasu przeżycia 2,4, chociaż łączna analiza czterech Wschodnich Cooperative Oncology Group i badań międzygrupowych nie wykazała korzyści dla przeżycia.5 Testowany w tych badaniach test obejmował dożylną fazę indukcji przy maksymalnej tolerowanej dawce (20 milionów jednostek międzynarodowych [IU] na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie) 5 dni w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie podskórnie w dawce 10 milionów jm na metr kwadratowy powierzchni ciała trzy razy w tygodniu przez 11 miesięcy. Analizy krzywych przeżycia bez ryzyka nawrotu i całkowitego przeżycia z początkowego badania (EST 1684) ujawniły wczesne rozdzielenie grupy przypisanej do wysokodawkowego interferonu alfa-2b i grupy przypisanej do obserwacji.2. Dlatego do śródrocznej fazy indukcji dożylnej. schematu może być konieczne i wystarczające, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu, a kilka prospektywnych badań zaprojektowanych do testowania tej hipotezy jest w toku.
Akceptacja leczenia interferonem alfa-2b w dużych dawkach przez lekarzy i pacjentów była ograniczona ze względu na toksyczność i koszty, a także dowody sugerujące, że korzysta z niej tylko podgrupa pacjentów
[podobne: klinika medycyny estetycznej kraków, szkola rodzenia szczecin, picie drożdży efekty ]
[hasła pokrewne: mastif tybetański cena allegro, pasy przepuklinowe, ortodonta ursynów ]