Związek między czynnikiem martwicy guza a postępem choroby u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ad 5

Relacja między poziomem TNF-. w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas pierwszej wizyty a zmianą wyniku EDSS z pierwszej wizyty na 24-miesięczną wizytę. Wartości to średnie . SEM. Pokazano także liczbę pacjentów w każdej kategorii. Nie uwzględniono piętnastu pacjentów bez wykrywalnego TNF-. w płynie mózgowo-rdzeniowym. Poziomy TNF-. w płynie mózgowo-rdzeniowym były istotnie skorelowane z różnicą między dwiema ocenami EDSS (P <0,001). Oprócz ich stosunku do skali EDSS, wysoki poziom płynu mózgowo-rdzeniowego w TNF-. na początku badania implikował złe prognozy, ponieważ poziomy te korelowały ze wzrostem stopnia niepełnosprawności w ciągu najbliższych dwóch lat (ryc. 4). ). Wysoki poziom TNF-a w płynie mózgowo-rdzeniowym korelował również ze zwiększoną oceną EDSS podczas 24-miesięcznej wizyty (r = 0,873, p <0,001). Chociaż wynik EDSS korelował z wartością indeksu progresji przy wejściu (r = 0,741, P <0,001), wartości wskaźnika pozostawały znacząco stabilne przez cały okres badania (Tabela 2). Niemniej jednak, wysoki poziom TNF-. w płynie mózgowo-rdzeniowym korelował z wartością wskaźnika progresji na końcu badania (r = 0,851, P <0,001).
Dyskusja
Stwierdziliśmy istotnie wyższe poziomy TNF-. w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z przewlekłym postępującym stwardnieniem rozsianym niż u pacjentów ze stabilną stwardnieniem rozsianym lub z innymi chorobami neurologicznymi. Poziom płynu mózgowo-rdzeniowego w TNF-. był również skorelowany ze stopniem niepełnosprawności u pacjentów z postępującą chorobą, a wysokie poziomy przewidywały złe rokowanie podczas 24-miesięcznego okresu obserwacji. Wyniki te potwierdzają rolę TNF-. w progresji stwardnienia rozsianego. Zasugerowano już, że TNF-. odgrywa rolę w patogenezie demielinizacji20. Limfocyty T cytotoksyczne, które mogą wytwarzać TNF-., są zaangażowane w zdarzenia prowadzące do ostrej demielinizacji, 4 i TNF-. przerwanie mieliny i trwałe uszkodzenie oligodendrocytów.8 Ponadto, znacznie wyższe ilości TNF-. były uwalniane przez stymulowane mitogenem komórki otrzymane od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym podczas klinicznego zaostrzenia niż w tych otrzymanych od pacjentów podczas remisji.
Oceniliśmy stopień zaawansowania choroby u pacjentów z przewlekle postępującą stwardnieniem rozsianym, obliczając spadek wyniku EDSS w okresie badania. Chociaż EDSS jest z natury porządkową skalą, a zmiany jednostkowe mogą nie mieć tak samo dużego znaczenia w całym zakresie, średni spadek wyników tu przedstawionych jest klinicznie ważny przez jakikolwiek standard. Niektóre badania historii naturalnej i próby kliniczne 22, 23 wskazują, że wyniki EDSS zmieniają się mniej niż punkt rocznie u pacjentów z przewlekle postępującą stwardnieniem rozsianym. Aby zminimalizować liczbę pacjentów, u których warunki ustabilizowały się spontanicznie w okresie badania, przyjęliśmy bardziej wymagające kryteria selekcji niż te stosowane w poprzednich badaniach.24, 25 Te surowe wymagania wstępne służyły do wyboru pacjentów z aktywną chorobą, których wyniki EDSS w okresie badania spadł o średnio więcej niż 2 punkty. W innych badaniach, w których zastosowano podobnie rygorystyczne kryteria26 27 28, odnotowano również wzrost wyniku EDSS o 2 lub więcej punktów (do 4) w okresie obserwacji 18 do 30 miesięcy.
Ważne jest, aby pamiętać, że każdy stopień zaawansowania choroby u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym był związany z rozsądnym rozkładem obserwowanych stężeń TNF-., bez większego nakładania się poszczególnych klas.
[hasła pokrewne: nfz lublin przeglądarka skierowań, olx proszowice, torvalipin ]