Związek między czynnikiem martwicy guza a postępem choroby u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Stwardnienie rozsiane, choroba zapalna i demielinizacyjna ośrodkowego układu nerwowego, jest uważana za główną przyczynę niepełnosprawności neurologicznej u młodych dorosłych.1 Choroba przebiega z przewlekłym, nawracającym przebiegiem i wiąże się z dobrze ustalonymi aberracjami immunologicznymi, które obejmują obie limfocyty B2. oraz limfocyty T.3. Zgłoszono, że nowo powstałe blaszki w mózgach pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zawierają limfocyty T i makrofagi na ich aktywnych krawędziach.4 Obydwa typy komórek wydzielają kachektynę, zwaną również czynnikiem martwicy nowotworu . (TNF-.) cytokina, która została zasugerowana jako ważny mediator w kilku zaburzeniach zapalnych, w tym tych wpływających na ośrodkowy układ nerwowy. [56] Wykazano również, że TNF-. może selektywnie uszkadzać oligodendrocyty i osłonki mielinowe in vitro, 8 które mogą być istotne w kontekście postępu choroby u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Próbując zidentyfikować korelację in vivo poziomów TNF-. z ciężkością choroby w stwardnieniu rozsianym, zmierzono poziomy wolnego TNF-a w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy od 32 pacjentów z przewlekłym postępującym stwardnieniem rozsianym i skorelowaliśmy je z klinicznymi dowód postępu choroby w ciągu dwóch lat. Wyniki porównano z wynikami uzyskanymi od pacjentów z klinicznie stabilnym stwardnieniem rozsianym, a także od pacjentów z różnymi innymi zapalnymi i niezapalnymi schorzeniami neurologicznymi.
Metody
Wybór pacjentów
Badanie zaplanowano prospektywnie, stosując rygorystyczne kryteria selekcji. Pacjenci zostali wybrani do dalszego badania, jeśli mieli klinicznie ustaloną stwardnienie rozsiane, 9 miało przewlekłą chorobę postępującą z wyraźnym przylgnięciem do pierwotnie przypisanego typu choroby, byli między 20 a 50 rokiem życia, mieli próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zebrane przy wejściu iw tym czasie oceny niepełnosprawności, byli w stanie uczestniczyć w wizytach kontrolnych 2 lata po wejściu do badania, a szczegóły dotyczące czasu trwania choroby były wyraźnie udokumentowane w notatkach medycznych. Wykluczyliśmy pacjentów z zaburzeniami, które utrudniały ocenę funkcji neurologicznej, takich jak deformanty stawów, duże amputacje lub psychozy; pacjenci, którzy mieli inne rodzaje chorób, które mogłyby wpłynąć na wynik badania; kobiety w ciąży lub planujące ciążę w ciągu dwóch lat; i pacjenci, którzy otrzymywali leczenie sterydami przez jeden rok przed wejściem, lub leki immunosupresyjne lub całkowite naświetlanie limfoidalne w dowolnym czasie.
Spośród 265 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym pierwotnie rozważanych, 32 pacjentów z przewlekłym postępującym stwardnieniem rozsianym spełniło wcześniej ustalone kryteria selekcji i zostało włączonych do badania. Średni wiek (. SD) wynosił 37,4 . 6,3 lat, a od początku miał stały postęp choroby. Ich stopień niepełnosprawności w czasie pobierania płynu mózgowo-rdzeniowego oceniano za pomocą skali rozszerzonej skali niepełnosprawności (EDSS) 10. Ta skala, która pomaga monitorować naturalną historię stwardnienia rozsianego i reakcję na leczenie, wykorzystuje system punktacji z 0,5 – przyrosty w celu zarejestrowania obiektywnego upośledzenia neurologicznego; wyniki wahają się od 0 (normalne) do 10 (śmierć z powodu stwardnienia rozsianego).
Wszyscy pacjenci z przewlekłą postępującą stwardnieniem rozsianym byli zobowiązani do posiadania obiektywnych dowodów postępu choroby bez remisji lub stabilizacji przez co najmniej jeden rok przed badaniem, ze wzrostem o 1,0 lub więcej punktów w EDSS
[patrz też: psycholog ursynów, dieta obniżająca ciśnienie, zakład leczniczo opiekuńczy ]